Korkulu Rüya PARVO
Parvovirüs , Parvoviridae taksonomik familyasındaki tüm virüslere uygulanan ortak addır. Parvovirüs ayrıca iki Parvoviridae alt ailesinden birinin üyeleri için de kullanılabilir.Omurgalı konakçılarına bulaşan Parvovirinae ve omurgasız konakçılara bulaşan Densovirinae daha yaygın olarak densovirüs olarak adlandırılır. Parvovirinae alt ailesinde toplam 58 tanınan tür içeren sekiz cins bulunurken, Densovirinae alt ailesinde 5 cins ve toplam 21 tür vardır.
Parvo virüsler ortalama 5-6 kilo baz çifti (kbp) olan doğrusal, bölümlenmemiş, tek iplikçikli DNA virüsleridir. Baltimore virüs sınıflamasında grup II virüsler olarak sınıflandırılırlar. Parvovirüsler en küçük virüsler arasındadır (bu nedenle Latince parvus’un adı küçük anlamına gelir) ve 23-28 nm çapındadır.
Parvovirüsler böcekler ve karides gibi eklembacaklılardan deniz yıldızı gibi ekinodermlere ve insanlar dahil memelilere bulaşabilir ve birçok hayvanda hastalığa neden olabilir. Bu virüslerin çoğu çoğalmak için aktif olarak hücrelerin bölünmesini gerektirdiğinden, enfekte olmuş doku türü hayvanın yaşına göre değişir.
Gastrointestinal sistem ve lenfatik sistem kusma, ishal ve yol her yaşta etkilenebilir immünsupresyonun fakat serebellar hipoplazi sadece rahimde kedi parvovirüs (FPV) ile enfekte veya yaş az iki hafta edildi kedilerde görülür ve miyokard hastalığı3 ila 8 haftalık köpek parvovirüs 2 (CPV2) ile enfekte olmuş köpek yavrularında görülür.
Belki de son derece küçük boyutlarından dolayı, ilk parvovirüsler 1950’lerin sonlarına kadar keşfedilmemiştir. İnsanlarda hastalığa neden olduğu bilinen ilk parvovirüs olan Parvovirus B19 , 1974’te Avustralyalı virolog Yvonne Cossart tarafından Londra’da keşfedildi. Cossart ve grubu, hepatit B’ye odaklandı ve bir dizi “yanlış” pozitifler “sonra parvovirüs B19 olarak tanımlandı. Virüs, keşfe katılan kan bankası örneklerinden birinin hasta kodu için adlandırılmıştır.
Viral kapsid bir parvovirüs iki veya daha fazla boyut tek varyantlarının 60 kopya oluşur proteini , T = 1 olan bir esnek yapı oluşturmak VP1 adı dizisi, VP2, vb ikosahedral simetri. Bu viryonlar tipik olarak seyreltik asitlere , bazlara , çözücülere ve 50 ° C’ye (122 ° F) kadar sıcaklıklara dayanıklıdır . Parvovirüslerin zarfları yoktur, bu nedenle “çıplak” virüsler olarak kabul edilir. Ek olarak, virionun şekli, yüzey çıkıntıları ve kanyonlarla kabaca küreseldir.
Kapsidin içinde 4-6 kbp boyutunda doğrusal, tek zincirli bir DNA genomu vardır, bu nedenle parvovirüsün küçük genomu sadece birkaç proteini kodlayabilir. Bu genomun 5 ‘ve 3’ uçlarında, örneğin tersine çevrilmiş terminal tekrarları (terminde iki özdeş ikincil yapı olan ITR’ler) olarak ikincil yapılar oluşturan kabaca 120 ila 550 nükleotidin kısa tamamlayıcı dizileri veya termini (DNA’nın her iki ucunda iki benzersiz ve farklı ikincil yapı vardır) ve haddeleme-saç tokası replikasyonu olarak adlandırılan viral genom replikasyon mekanizması için gereklidir.
Bu virüsler, sadece iki geni kodlayan küçük genomlara sahiptir ve kendi tercihli kopyalanmaları için konakçı hücrelerinin sentetik makinelerine güvenmek zorundadırlar. Bu, birçok parvovirüsün, viral DNA replikasyonu başlamadan önce konakçı hücrelerin S-fazına girmesini gerektirdiği anlamına gelir, ancak bu geçişi yönlendirebilen herhangi bir gen ürününü kodlamazlar. Parvovirüsler bu problemi çeşitli şekillerde aşarlar: Birçok cinsdeki virüsler, kendi hücre döngüsü kontrolü altında S fazına girmesi için sadece hücre içinde bekler, bu da sadece aktif olarak bölünen hücre popülasyonlarını enfekte edebilecekleri anlamına gelir.
Aksine, Dependoparvovirus cinsinden adeno ilişkili virüsler (AAV’ler) , hücreye yardımcı bir DNA virüsü, genellikle bir adenovirüs veya herpes virüsü, hücreyi içine sokabilen gen ürünlerini kodlayana kadar enfekte olana kadar beklemelidir. S-fazı, AAV enfeksiyonunun yardımcı virüsü başlatmasına ve rekabet etmesine izin verir.Üçüncü bir strateji, nihai olarak viral DNA amplifikasyonu ve döl virüsü üretimini destekleyen konakçı hücresinde spesifik bir DNA hasar tepkisini uyandırdığı Bocaparvovirus cinsinden insan bocavirus 1 (HBoV1) tarafından kullanılır.
Omurgalı konakçıları enfekte eden parvovirüsler , Parvovirinae alt familyasını oluştururken, omurgasızları enfekte edenler (şu anda sadece böcekleri, kabuklu hayvanları ve ekinodermleri enfekte ettiği bilinen) Densovirinae alt familyasını oluşturmaktadır . 2014’ten önce parvovirüs adı, Parvovirinae alt familyasındaki bir cinse de uygulandı , ancak bu cins adı taksonomik seviyeler arasındaki karışıklığı önlemek için Protoparvovirüs olarak değiştirildi . [11] [12]
Birçok memeli türü çoklu parvovirüslerin neden olduğu enfeksiyonu sürdürür. Parvovirüsler, enfekte edecekleri hayvan türleri hakkında spesifik olma eğilimindedir, ancak bu biraz esnek bir özelliktir. Böylece, köpek parvovirüsünün tüm izolatları köpekleri , kurtları ve tilkileri etkiler , ancak sadece bazıları kedileri enfekte eder .
İnsanlara Parvovirinae alt familyasından sekiz cinsin beşinden virüsler bulaşabilir : i) Bocaparvovirüs (örn. İnsan bocavirüsü 1), ii) Dependoparvovirüs (örn. Adeno-ilişkili virüs 2), iii) Eritroparvovirüs (örn. Parvovirüs B19), iv) Protoparvovirüs (örn. Bufavirüs la) ve v) Tetraparvovirüs (örn., İnsan parv4G1). 2018 yılı itibariyle, bilinen hiçbir insan virüsü kalan üç tanede bulunmuyordu : vi) Amdoparvovirüs (örneğin Aleut vizon hastalığı virüsü), vii) Aveparvovirüs (örneğin tavuk parvovirüsü) ve viii) Copiparvovirüs (örn. Sığır parvovirus 2).
Dependoparvoviruses
Önceden bağımlıovirüsler olarak bilinen dependoparvovirüslerin çoğaltılması için yardımcı virüsler (örn. Adenovirüsler veya herpesvirüsler) gerekir. [13] Deneysel veya klinik gen transdüksiyonu için mükemmel vektörlerdir ve şu anda bazı genetik hastalıkların terapötik tedavisi için kullanılmaktadır. Bu tür uygulamalar için en büyük avantaj, herhangi bir hastalığa neden oldukları bilinmemesidir.
Otonom parvovirüsler
Bağlıoparvovirüsün aksine, otonom parvovirüsler yardımcı bir virüs gerektirmez. Otonom parvovirüs genomu, terminal palindromları olan doğrusal bir ssDNA’dır ve birçok virüs, her iki uçta çoğunlukla negatif anlamda DNA ipliğini paketlediği bilinen farklı palindrom türlerine sahiptir. Otonom Parvovirüslerin çoğunun sadece iki NS yapısal proteinini kodladığı bilinmektedir. RNA virüslerine benzer şekilde, otonom parvovirüsler hücreler S fazında olduğunda oldukça etkilidir.
Otonom Parvovirüs Replikasyonu, viral genomun palindrom tarafından oluşturulan saç tokaları ile gerçekleşir. Bu, tamamlayıcı tellerin sentezi için bir primer görevi görür. Daha sonra uzatma ipleri, DNA saç tokalarının uçlarında kovalent çapraz bağlara sahip doğrusal bir dubleks model oluşturmak için şablonun 5 ‘ucundaki saç tokalarına kovalent olarak bağlanır. Saç tokasının sağ ucu yeni tel üzerinde NS1 tarafından kesilir. Kapsid mevcut olduğunda genomik ssDNA üretilir ve paketlenir. RF yapıları ssDNA oluşturur, ancak bunlar doğrusal dubleks monomerler değildir. Bu Rf yapıları potansiyel olarak kapsidin yapısıyla ilişkili NS1 / DNA kompleksleridir.
Otonom Parvovirüslerin benzersiz bir transkripsiyon şeması vardır. Bazılarının, genomun sağ ucundaki poliadenilasyon sinyalleri ile birlikte değişken transkriptler oluşturmak için harita bölgeleri 4 ve 38’de promotörleri kullandığı bilinmektedir. Harita konumları 444 ve 46 arasında küçük intronlar ve harita konumları 10 ve 39 arasında büyük intronlar bulunur. MVM’deki tüm habercilerin küçük intronları eklenirken, alternatif ekleme donörleri ve alıcı sahaları da kullanılabilir. Genom replikasyonu sırasında, dahili poli S bölgesinin okunması meydana gelir ve büyük transkript bir kapsid proteinine çevrilir.
Protein sentezi transkripsiyona bağlıdır. Enfeksiyon sırasında ilk transkriptler NS protein transkriptleridir ve şimdi gen ekspresyonunu düzenleyebilirler. NS1 ve NS2, translasyondan sonra fosforile edilir ve NSl’in nükleer lokalizasyondan önce dimerleştiği bilinmektedir. NS2’nin konakçıya bağlı bir şekilde virüs büyümesi üzerinde derin bir etkisi olduğu bulunmuştur.